مرسدس‑بنز کلاس‑اس با کد شناسایی W222، ششمین نسل از پرچم‌دار لوکس این برند آلمانی است که از سال ۲۰۱۳ تا ۲۰۲۰ روی خط تولید قرار داشت. طراحی بدنهٔ W222 ترکیبی از خطوط نرم و سیال با جزئیاتی مدرن است که هویت آینده‌نگرانهٔ مرسدس‑بنز را برجسته می‌کند؛ چراغ‌های تمام‑LED، جلوپنجرهٔ بزرگ با سه پرهٔ افقی و کشیدگی منسجم بدنه جلوه‌ای مجلل و در عین حال آیرودینامیک به خودرو بخشیده است. این نسل در نسخه‌های سدان استاندارد و لانگ عرضه شد و بعدها نسخهٔ مایباخ و مایباخ پولمن برای پاسخ‌گویی به مشتریان فوق لوکس افزوده شد.

درون کابین W222 فضای آرامش‌بخش و فناوری‌محور حکم‌فرما است؛ دو نمایشگر عریض ۱۲.۳ اینچی در زیر یک قاب شیشه‌ای واحد، نقش پنل پشت آمپر دیجیتال و سیستم اطلاعات‑سرگرمی COMAND را ایفا می‌کنند و امکان شخصی‌سازی گسترده‌ای در اختیار راننده می‌گذارند. کیفیت متریال—از چرم نرم ناپا تا تریم چوبی یا فلزی دست‌ساز—به استانداردهای فوق‌لوکس نزدیک است. صندلی‌های جلو و عقب با امکان تنظیم برقی چندگانه، گرم‌کن، سردکن و ماساژ، همراه با سیستم معطرسازی و نورپردازی محیطی چندرنگ، تجربه‌ای شبیه سواری کلاس اول هوایی فراهم می‌کنند.

کلاس‑اس W222 بسته به بازار و سال تولید با طیفی از پیشرانه‌های شش و هشت سیلندر توربوشارژ و نسخه‌های هیبریدی پلاگ‑این عرضه شد؛ در رأس آن‌ها مدل‌های AMG S63 و S65 قرار دارند که به‌ ترتیب از موتور V8 توئین‑توربو و V12 توئین‑توربو بهره می‌برند و شتاب‌گیری خیره‌کننده‌ای در کنار راحتی شاخص ارائه می‌کنند. فناوری‌های ایمنی و کمک‌رانندهٔ پیشرفته‌ای چون سامانهٔ رانندگی نیمه‌خودکار Drive Pilot، ترمز اضطراری خودکار، و سیستم تعلیق فعال MAGIC BODY CONTROL که جاده را پیش‌خوانی می‌کند، جایگاه S‑Class را به‌عنوان «مهندسی فردا، امروز» تثبیت کرد.